英国药物早期研发水平位居国际领先地位，但在高价值药物产品最终制造环节却相对落后。为了改善这一状况，确保和提高英国在制药业的全球地位，2017年8月23日，英国医药制造产业联盟（MMIP）发布了《英国药物制造愿景：通过制定技术创新路线图，提高英国制药业水平》[1]（以下简称路线图），旨在探讨如何利用现有的药物研发平台及通过战略投资，帮助英国抓住先进疗法及复杂药物制造的发展机遇，进而促进制药业作为英国经济支柱产业的发展，同时也促进健康护理服务水平和效率的提升，并朝着更具预测性和个性化的方向迈进。

一、建立药物制造卓越中心

路线图重点提出建立4个药物制造卓越中心，以填补英国在诊断药物、药物封装、先进疗法制造及小分子加工等领域的缺陷。

（1）建立药物创新制造中心（MMIC）。该中心主要针对已有药物的连续生产，将建成为具备药物临床供应能力、符合生产质量管理规范（GMP）的设施平台，该中心将进一步强化英国工程和自然科学研究理事会（EPSRC）连续制造与结晶创新制造中心（CMAC）原有的实力。中心建设经费预计5600万英镑，计划3年建成。

（2）建立复杂药物卓越中心。该中心将具备临床供应复杂药物的无菌生产，以及生产高效能药物的能力。中心建设经费预计5800万英镑，预计3年建成。

（3）建立封装与设备卓越中心。该中心将支持设计、开发和制造下一代药物封装工艺和相关智能设备，并确保及时地满足临床供应，包括在整个加工和制造供应链中涉及的特殊封装技术。中心建设经费预计2600万英镑，预计2-3年建成。

（4）继续支持先进疗法（细胞和基因疗法）制造卓越中心的运营和发展。该中心专注于先进疗法的研发。

图1  英国药物制造卓越研究中心发展模式

二、药物制造技术发展机遇

报告提出，目前在药物制造中仍然存在一系列的技术缺陷，该路线图将重点识别这些技术发展的机遇，并实现各平台（卓越中心）间的协同发展。

1、工厂/过程设计

“未来工厂”概念将加速新兴制造技术的应用，并推进化学/医药工业的转型，英国应该采取以下举措促进该领域的发展：通过设施建设，促进化学/医药工业的颠覆性创新；减少投资新技术的风险；吸引资源，推动化学/医药工业创新；为学术界、中小企业及初创企业的创新发展提供体制支持；为化学/医药创新团体提供思想指导；提供最新的基础设施，以实现灵活的、模块化的药物制造示范和测试；开发设施间的模块化设计方法，实现设计和建设费用的优化；既提供最新的设备，也作为设备研发的测试平台；推动设施间共同标准的制定；确保工厂具备运行数字化管理系统的能力；工厂应配备安全的、高质量的无线基础设施。

2、制造分析设计（提高产量并实现过程优化）

识别技术差距，确定优先发展领域，制定学术界-供应商-产业界协同发展计划；利用数据驱动模型，提高制造过程的鲁棒性；开发实时设备及传感器；增加与设备供应商的共享和合作；与成像、工程等领域专家开展合作；实现早期临床自动化开发，并考虑扩大规模的需求；将创新分析技术应用于传统制造过程。

3、自动化——机器人（清洁空间、高速筛选、细胞制造、24小时实验室）

发现自动化技术与实际需求的差距；验证自动化生产全过程的功效和可靠性；将自动化技术应用于所有平台（连续生产平台、无菌试验平台及分析平台）；与数字服务提供商开展合作；资助学术界和产业界开展联合研发项目。

4、药物疗法先进数字化设计

药物疗法先进数字化设计（ADDoPT）项目是利用先进数字化设计技术，提前剔除不可行的药物候选配方，从而简化开发流程。其中存在的技术问题包括：利用连续性技术对制造过程中的固相颗粒进行精确控制；控制和利用成核现象；在连续化结晶平台中开发粒子工程相关过程分析工具和策略；了解关键粒子特性，提高配方产品性能；对制药的操作过程和供应链进行管理；优化制药产业运营和供应链，以实现对连续化制造方式的有效利用。

5、数字化——健康与疾病的检测和诊断

（1）网络安全：需要制定安全标准和适当的加密技术，并希望这一问题能够被纳入到政府正在应对的更大范围的“量子”挑战中。

（2）人工智能：学习系统具有局限性，因此应该对所有的AI系统进行全面的验证，并发现风险；卓越中心将成为这一技术的验证平台。

6、数字化——增材制造技术

继续进行技术扫描，识别增材制造产业的发展机遇，确保英国成为该行业的领先国家。

7、材料——活性药物成分/配方

实施供应链整合，并在活性药物成分（API）供应的所有环节，利用智能标签实现更加紧密的合作；以更加灵活、模块化的单元形式供应化学品和材料，从而实现快速的周转能力；在化学品、材料的供应商与客户之间建立紧密合作；对粒子特性及其原始材料对药物制造过程影响的数据进行共享，同时开发分析方法，支持向连续制造方向迈进；发展生物制品供应链；开发用于药物包装的新型材料（自动指示、自动清洁材料）和设计方案（实施报告、抗损害方案）；在去污、灭菌、抗微生物、消毒、清洁剂等方面开展创新研发。

8、封装材料——材料技术与制药创新

封装/设备供应；封装技术和设备研发与创新（利用新材料延长产品保质期、防伪技术、智能包装技术等）；一次性设备研发（利用增材制造技术加速研发、制定标准）；供应链中新型包装开发（开发用于追踪和回溯的智能标签）；个性化药物封装技术开发（个性化药物的开发对个性化封装技术提出新要求）；新型设备开发（二次封装设备，包括组合产品、迷你泵、自动注射产品、吸入产品及包含传感器的产品）；MedTech平台发展。

9、绿色化学

基于“绿色化学原则”开展药物设计；确保化学工程师与化学家的合作，减少药物生产对环境的影响；在药物研发全过程，利用“生命周期分析”等工具辅助决策制定；分析复杂药物绿色制造的技术挑战，并制定相应标准。

10、临床试验制造与规模化

开发用于临床的标准化药物包装形式；自动化临床试验药物生产和封装；利用追溯技术管理库存；审查“重新配置药物点对点供应”（REMEDIES）项目关于缩短临床生产时间的建议；评估将测量工具应用于优化临床试验数据收集过程中涉及的技术挑战，并开展数据分析传感器的开发；数据输出和分析的速度和质量将成为非常重要的因素，因此，应制定统一的评价指标，并必须获得所有利益相关者的认可，这也将成为成果产出的新范式。

11、标准

启动新药物和先进疗法相关标准的差距分析；与监管机构建立紧密合作关系；在制定标准方面与产业界建立强大的合作关系；使英国成为标准制定方面的全球领军国家；开发参考材料；考虑出台数字化标准的机遇。

12、复杂生产设施与供应链

建立供应链标准，包括存储、追踪等；点对点分析目前供应链基础设施的缺陷，分析和考虑在社区内实现更广泛共享的发展机遇——通过数字技术提高灵活性；尽早规划能够由卓越中心提供支持的潜在供应链；从其他个性化供应链吸取经验，关注安全性、保密性，减少无效工作；关注未来保存技术及其对产品质量的影响；考虑外包供应链的需要；供应链差异风险分析，制定风险缓解计划；利用共享节点精益物流，充分利用资本投资；规划建设英国生产质量管理规范能力，更好的利用新药。

13、技能和培训

开发适当的培训和专业发展课程；利用卓越中心作为培训基地；关注科研与制造，提升英国制药业形象；产业界需要为毕业生提供实习机会；将复杂药物相关内容引入其他专业课程中（如化学、工程学、IT等）；鼓励与其他产业之间的交叉；与大学合作开设相关学位课程，并资助开展相关学位项目，为在职人员提供培训，解决缺少产业技术人才的问题。

三、药物制造技术创新行动建议

除了上述卓越中心的建立和技术发展机遇外，该报告还针对更大范围的药物制造技术创新提出了行动建议，包括：

1、通过财政支持及知识产权保护，巩固英国作为全球领先的药物研发与制造技术创新中心的地位。

2、判断技术缺陷，优先开展相关研发，缩小差距。

3、统一规划建立一系列专注特定领域的卓越中心，加速技术发展。

4、确保英国能提供一条明确的推动药物上市的技术创新实施路径。

5、基于适当的全球标准建立技术和创新平台，并获得英国监管机构的支持。

6、英国必须保持并发展一系列技术的操作基础，以支持研究和制造能力建设。                                           （王玥）