2022年10月7日，英国生物技术与生物科学研究理事会（BBSRC）宣布将投入1600万英磅（约合1.31亿元人民币）用于主动疫苗研究联合体的建设，资助期限为5年^[1]。疫苗是对抗传染病的最有力工具之一，但对SARS-CoV-2而言，有明确的证据表明，第一代疫苗对感染的保护作用正在减弱，关于病原体进化的性质和驱动因素以及对疫苗接种的免疫反应等关键问题仍未得到解答。因此，仍然亟需进行基础研究，以支持未来的疫苗开发。这次资助将支持建立至少2个联合体，每个联合体将聚焦以下两个主题之一。

1、基础病毒学：变异体出现的驱动力和影响。病毒的进化可以通过改变病原体的毒性、传播性和免疫规避而对公共卫生产生巨大影响，因此，在了解驱动变异体出现的因素的同时，了解病毒基因组变化的表型后果，为有影响的研究提供了具有吸引力的机会，为未来的公共卫生战略和转化发展计划提供信息。该联合体的重点研究领域可能包括：支撑疾病传播和免疫逃逸变化的机制；根据病毒突变情况预测疾病的严重程度；了解目标免疫抑制群体中的突变积累，以预测进化情况；评估病毒抗原的稳定性和功能性。中期成果应致力于：对病毒结构、抗原稳定性和功能进行深入的测绘和了解；在SAS-CoV-2的背景下，提高快速识别潜在的有害新变体的能力，并提前预测潜在的危险。

2、支持疫苗学的基础免疫学。需要了解对疫苗接种和疾病的免疫反应，以便将疫苗开发的重点放在最容易获得持续免疫力的途径上。在SARS-CoV-2（和其他呼吸道病原体）方面，改善免疫反应的广度、持续时间和作用部位，特别是在上呼吸道，对于限制疾病传播和实现长期病原体控制至关重要。该联合体的重点研究领域可能包括：了解持续和广泛免疫力的驱动因素；聚焦粘膜反应；扩大保护性免疫反应的范围；开发可靠的保护相关性，以支持早期疫苗开发；建立对脆弱患者群体中部分或失败的疫苗反应机制的理解。中期产出的目标是：丰富对免疫反应和临床风险因素的理解；增强支持、扩大和解释免疫分型工作的能力；支持未来疫苗开发的新工具和平台。

两个研究联合体的长远目标是：实现下一代泛冠状病毒疫苗的开发；建立病毒学家和免疫学家网络，具备能力和工具来快速研究新出现的病原体；与疫苗、治疗和诊断的研制人员建立强大的双向联系。   （郑颖）