2025年12月4日，美国健康高级研究计划局（ARPA-H）宣布推出“推动安全疗法开发的药物吸收、分布、代谢和排泄-毒性（ADME-Tox）预测和生理分析计算模型”（CATALYST）计划，旨在开发模拟真实人体生物过程的计算模型，以在临床前研究中替代实验动物模型，预测候选药物的安全性和有效性，革新药物研发范式^[1]。

CATALYST计划资助8个新的研究项目，支持周期为4.5年，总资助金额最高可达1.25亿美元。具体的项目牵头团队及研究方向如下：

（1）查尔斯·斯塔克·德雷珀实验室：将构建以患者为中心的预测模型，整合患者、器官、活检和生理学等多层数据，建立一个可预测不同患者对创新疗法反应的数据模型。

（2）Deep Origin公司：将开发一个通过美国食品药品监督管理局（FDA）认证、可自我优化的ADME-Tox性质预测计算平台，通过计算模型预测药物在人体内的动力学性质及生理反应，以减少使用并最终取代实验动物模型。

（3）Inductive Bio公司：将结合最新人工智能与数学建模技术构建肝脏器官毒性预测模型，用于小分子药物临床前研究的安全性评估，以更早更准确地识别药物的潜在副作用。

（4）杰克逊实验室：将通过整合转录组、代谢组和表型组数据，建立人类心血管变异模型，全面评估药物的心血管毒性；基于小鼠和人体生理数据构建数字心脏模型，以在具有不同心脏遗传特征和生理差异的患者群体中，进行药物性质评估。

（5）Black Mesa Technology公司：将建立一个良好的实验实践（GxP）准则，以保障数据和人工智能技术的质量与安全，确保CATALYST项目开发的人工智能模型安全、可信赖，并符合监管标准。

（6）Cedars-Sinai医疗中心：将基于其生物样本库数据资源构建患者细胞模型，通过衰老等压力暴露预测相关药物毒性，以在临床前研究中，更准确的评估候选药物在老年患者及有合并症患者中应用的安全性。

（7）Peptilogics公司：将开发肽类药物的ADME-Tox性质预测模型，并加入非靶向蛋白-配体复合物和翻译后修饰相关机制分析模块，助力新型肽类药物开发中的早期靶点发现和副作用预测。

（8）北卡罗来纳大学教堂山分校：将构建针对抗体类药物的器官芯片模型，以及针对孕妇等人群的药物ADME-Tox性质预测计算平台，旨在预测抗体类药物在人体内的作用及在孕妇等人群中的安全性。

（许丽 郑颖 邢颖）